Склад:
діюча речовина: tretinoin;
1 капсула містить третиноїну 10 мг;
допоміжні речовини: віск жовтий, олія соєва гідрогенізована, олія соєва частково гідрогенізована, олія соєва;
оболонка капсули: желатин, гліцерин 85 %, суха речовина Каріон 83 (сорбіт (Е 420), маніт (Е 421), крохмаль гідролізований), титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172).
Лікарська форма. Капсули.
Фармакотерапевтична група.
Протипухлинні засоби. Код АТС L01X Х 14.
Клінічні характеристики.
Показання.
Гострий промієлоцитарний лейкоз з метою індукції ремісії (ГПМЛ; класифікація за FAB-AML-M3). Ка-Атра може призначатися пацієнтам, які раніше не отримували лікування, пацієнтам з рецидивами після стандартної хіміотерапії (антрацикліни та цитозин арабінозиду або їх аналоги) або рефрактерним до будь-якої хіміотерапії. Комбіноване застосування хіміотерапії і трансретинової кислоти збільшує тривалість виживання, зменшує ризик рецидиву порівняно з однією хіміотерапією. На даний час продовжується вивчення підтримуючої терапії, однак було повідомлено про втрату відповіді на лікування трансретиновою кислотою у хворих, які отримували підтримуюче лікування трансретиновою кислотою в режимі моно терапії.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до препарату або до будь-якого іншого компонента препарату. Період вагітності і годування груддю. Одночасне застосування вітаміну А.
Ка-Атра містить олію соєвих бобів, тому протипоказаний пацієнтам з алергією на сою чи арахіс.
З обережністю застосовують препарат одночасно з тетрациклінами, антифібринолітичними препаратами та таблетованими контрацептивами, що містять гестаген (міні-пілі) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Спосіб застосування та дози.
Добова доза становить 45 мг/м2 поверхні тіла, перорально, в два прийоми. Для дорослих це дорівнює приблизно 8 капсулам. Для дітей рекомендується така сама доза (45 мг/м2), якщо тільки не виникають тяжкі токсичні явища. Дозу необхідно знизити, якщо у дитини виникає сильний головний біль.
Лікування потрібно продовжувати від 30 до 90 днів, до досягнення повної ремісії. Після цього слід негайно перейти на стандартну схему консолідуючої хіміотерапії, наприклад, три курси антрацикліну та цитозин-арабінозиду з інтервалом 5-6 тижнів.
Якщо ремісія настала при моно терапії Ка-Атраом, змінювати його дозу при призначенні хіміотерапії не потрібно.
Вплив їжі на біодоступність трансретинової кислоти не описаний. Оскільки відомо, що біодоступність ретиноїдів підвищується за наявності їжі, рекомендується застосування трансретинової кислоти під час їжі чи відразу ж після їди.
Дозування в особливих випадках.
Через відсутність фармакокінетичних даних Ка-Атра у хворих з нирковою та/або печінковою недостатністю, дозу препарату пацієнтам такої категорії необхідно зменшити до 25 мг/м2.
Побічні реакції.
При лікуванні рекомендованими дозами Ка-Атра найчастішими побічними явищами є симптоми гіпервітамінозу А, що також виникають при лікуванні іншими ретиноїдами.
З боку шкіри: сухість шкіри, еритема, висипання, свербіж, посилене потовиділення, алопеція, хейліт, сухість слизових оболонок порожнини рота, носа, кон'юнктиви та інших слизових, з ознаками запалення або без них; рідко – утворення виразок на слизовій оболонці статевих органів, синдром Світа, вузликова еритема.
З боку центральної нервової системи: головний біль, внутрішньо черепна гіпертензія (головним чином у дітей), гарячка, озноб, запаморочення, сплутаність свідомості, тривожність, збудження, депресія, парестезії, безсоння, слабкість.
З боку органів чуття: порушення зору і слуху.
З боку кістково-м'язової системи: біль у кістках, біль у грудній клітці; рідко – міозит.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, біль у животі, діарея, запори, зниження апетиту, панкреатит.
З боку обміну речовин, печінки та нирок: підвищення концентрації три гліцеридів, холестерину, креатині ну в сироватці крові, підвищення активності трансаміназ (АЛТ, ACT); в окремих випадках – гіперкальціємія.
З боку органів дихання: плевральний випіт, задишка, дихальна недостатність, бронхоспазм.
З боку серцево-судинної системи: порушення серцевого ритму, припливи, набряки, окремі випадки тромбозу (венозного та артеріального) (інсульт, інфаркт міокарда, інфаркт нирки).
З боку системи кровотворення: поодинокі випадки тромбоцит озу, вираженої базофілії з клінічними проявами гіпергістамінемії чи без них, головним чином у пацієнтів з рідкісним варіантом ГПМЛ з базофільною диференціацією.
З боку організму в цілому: поодинокі випадки шкірного васкуліту.
" Синдром ретиноєвої кислоти" при ГПМЛ. У багатьох хворих ГПМЛ (до 25 %) при лікуванні третиноїном виникає синдром ретиноєвої кислоти (СРК). СРК характеризується гарячкою, задишкою, гострим респіраторним дистрес-синдромом, виникненням легеневих інфільтратів, артеріальної гіпотонії, плевральним і перикардіальним випотом, набряками, збільшенням маси тіла, печінковою, нирковою та полі органною недостатністю. СРК нерідко супроводжується гіперлейкоцитозом і може призвести до летального наслідку. Рішення щодо переривання або продовження терапії повинно ґрунтуватися на оцінці співвідношення переваг лікування та ступеня тяжкості побічних ефектів.
Передозування.
При передозуванні спостерігаються зворотні симптоми, характерні для гіпервітамінозу А (головний біль, нудота, блювання, ознаки ураження шкіри і слизових оболонок). Доза, рекомендована для хворих на гострий промієлоцитарний лейкоз, становить ? від максимально переносимої дози пацієнтами з солідними пухлинами і є меншою, ніж максимальна переносима доза для дітей.
Специфічного лікування передозування немає, однак важливо, щоб хворий був госпіталізований у гематологічне відділення.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Усі нижчеперелічені застереження повинні розглядатись у взаємозв'язку з тяжким захворюванням та невідкладністю лікування.
Вагітність. Третиноїн є тератогенним препаратом, він протипоказаний вагітним та жінкам, що можуть завагітніти під час чи протягом 1 місяця після лікування, якщо лише користь від застосування препарату не перевищує ризик ембріональних порушень, при тяжкому стані пацієнтки та невідкладності лікування.
Якщо вагітність виникає під час лікування третиноїном, незалежно від дози і тривалості лікування, існує дуже високий ризик народження дитини з вадами розвитку.
Лікування трансретиновою кислотою призначають пацієнткам дітородного віку лише в тому випадку, якщо задовольняється кожна з таких умов:
Період годування груддю. При лікуванні третиноїном годування груддю слід припинити.
Діти.
Дані щодо застосування третиноїну у дітей обмежені. Є повідомлення про збільшення випадків виникнення токсичних явищ у дітей, яким проводилось лікування третиноїном, зокрема про внутрішньо черепну гіпертензію.
Особливості застосування.
Ка-Атра слід призначати тільки пацієнтам з гострим промієлоцитарним лейкозом під ретельним спостереженням гематолога або онколога. Профілактика СРК у пацієнтів з гіперлейкоцитозом, що виникає при моно терапії Ка-Атра, полягає в приєднанні хіміотерапії антрациклінами в адекватних дозах під контролем показників лейкоцитів за наступною схемою:
- одночасне призначення хіміотерапії та терапії Ка-Атра при кількості лейкоцитів, що перевищує 5 ? 109/л на момент початку лікування;
- приєднання хіміотерапії в адекватних дозах до лікування Ка-Атра у хворих з кількістю лейкоцитів менше 5 ? 109/л на момент призначення Ка-Атра та при підвищенні кількості лейкоцитів при його застосуванні до:
? 6 ? 109/л у 1-6-й день лікування;
? 10 ? 109/л в 1 мкл у 7-10-й день лікування;