Лепонекс (клозапін) табл 25 мг №50

Фармакодинаміка. Лепонекс - похідне речовина трициклічного дібензодіазепіна, антипсихотичний препарат, що відрізняється від стандартних нейролептиків як своїми фармакологічними властивостями, так і клінічним дією.

У фармакологічних експериментах клозапин НЕ індукує каталепсію і не пригнічує стереотипну поведінку, викликане введенням апоморфіну або амфетаміну. Препарат має не тільки слабку блокуючу дію на дофамінові D 1 -, D 2 -, D 3 - і D 5 -рецептори, але проявляє також високу ефективність щодо D 4-рецепторів, а також має анти-?-адренергічні, антихолинергическое, антигістамінний, антисеротонінергічні дію.

Лепонекс проявляє швидкий і виражений седативний ефект і здійснює сильний антипсихотичний вплив, зокрема у пацієнтів, резистентних до лікування іншими препаратами. У таких випадках Лепонекс ефективний відносно як продуктивної симптоматики шизофренії, так і негативною. У перші 6 тижнів після початку лікування клінічно значуще поліпшення відзначали приблизно у третини пацієнтів, а при продовженні терапії до 12 міс - приблизно у 60% пацієнтів. Крім того, була описана позитивна динаміка деяких когнітивних розладів. В епідеміологічних дослідженнях також було показано, що тривале застосування препарату Лепонекс знижувало ризик суїцидальної поведінки у пацієнтів з шизофренією або шизоафективним порушенням. Чи не проводилося досліджень гострого ефекту короткострокового лікування суїцидальності або антисуїцидальних ефекту у пацієнтів з іншими психічними розладами, тому не рекомендується застосування Лепонекс у цієї категорії хворих. Препарат не можна призначати пацієнтам з депресією з психотичними симптомами.

Крім того, епідеміологічні дослідження показали, що частота самогубств і суїцидальних спроб, була приблизно в 7 разів нижче серед пацієнтів, які отримували лікування Азапіном, ніж у пацієнтів з шизофренією, які отримували клозапін.

При застосуванні препарату Лепонекс важкі екстрапірамідні реакції, такі як гостра дистонія або різко виражений паркінсонізм практично не розвиваються, а паркінсоноподібних побічні ефекти та акатизія виникають рідко. На відміну від стандартних нейролептиків, Лепонекс не підвищує або майже не підвищує рівень пролактину, що дозволяє уникнути таких небажаних ефектів, як гінекомастія, аменорея, галанторея і імпотенція.

Всмоктування Азапіну після перорального застосування становить 90-95%. Ні швидкість, ні ступінь всмоктування не залежать від прийому їжі. При першому проходженні клозапин, активна речовина Азапіну, зазнає помірний метаболізм; абсолютна біодоступність становить 50-60%. У стаціонарному стані на тлі двократного прийому препарату C max в крові досягається в середньому через 2,1 год (від 0,4 до 4,2 год).

Було встановлено, що в період стаціонарного стану при підвищенні дози препарату з 37,5 мг до 75 мг і 150 мг (2 рази на день) відмічається лінійне дозопропорціональное збільшення AUC і максимальних і мінімальних рівнів в плазмі крові.

Обсяг розподілу становить 1,6 л/кг маси тіла.

Зв'язування клозапина з білками плазми крові становить близько 95%.

Перед виведенням клозапін майже повністю біотрансформується. Фармакологічну активність має лише один з його основних метаболітів - десметил-клозапин. Його дія нагадує дію клозапіну, але виражена значно слабше і менш тривалий.

Виведення клозапина має двофазний характер із середнім періодом розпаду 12 год (6-26 год).

Після одноразових доз 75 мг середній T ? становив 7,9 ч. Це значення збільшилося до 14,2 год при досягненні стаціонарного стану в результаті застосування щоденних доз по 75 мг протягом не менше 7 днів.

Лише незначна кількість незміненого препарату було виявлено в сечі та калі. Близько 50% прийнятої дози виводиться у вигляді метаболітів з сечею і 30% - з калом.

Хоча фармакокінетичні дослідження не проводилися, дані про біотрансформації і виведення Азапіну вказують на необхідність особливої обережності при лікуванні пацієнтів із захворюваннями печінки, жовчовивідних шляхів або нирок. Клозапин протипоказаний при важких випадках таких захворювань через ризик акумуляції.

дозу слід підбирати індивідуально. Кожному пацієнту необхідно застосовувати мінімальну ефективну дозу.

Загальну добову дозу можна розділити на нерівні дози, найбільшу з них слід прийняти перед сном.

Рекомендується наступне дозування:

У 1-й день призначають 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) 1 або 2 рази, після чого 1 або 2 таблетки 25 мг на 2-й день. При гарній переносимості доза може бути підвищена поступово до 25-50 мг/добу з метою досягнення рівня дози 300 мг/добу протягом 2-3 тижнів. Після цього, при необхідності добова доза може бути підвищена до 50-100 мг з інтервалами 2 рази в тиждень або бажано щотижня.

У більшості пацієнтів настання антипсихотичної ефективності можна очікувати при застосуванні дози 300-450 мг/добу за 2-4 прийоми. У деяких пацієнтів адекватними можуть виявитися низькі добові дози, в той час як іншим можуть знадобитися дози до 600 мг/добу.

Для досягнення повного терапевтичного ефекту деяким пацієнтам можуть бути потрібні вищі дози; в таких випадках максимально допустимою дозою є 900 мг/добу, з максимальним індивідуальним приростом 100 мг. Збільшення кількості небажаних реакцій (зокрема пароксизмів) можливо в дозах, що перевищують 450 мг/добу.

Після досягнення максимального терапевтичного ефекту багато пацієнтів можуть перейти на застосування в підтримуючих дозах. Для цього рекомендується поступово знижувати дозу препарату. Лікування слід проводити не менше 6 міс. Якщо добова доза не перевищує 200 мг, може бути доцільним одноразове вечірнє застосування препарату.

У разі запланованого припинення лікування препаратом Лепонекс рекомендується поступове зниження дози протягом 1-2 тижнів. При необхідності різкої відміни препарату (наприклад через лейкопенії) слід пильно спостерігати за станом пацієнта через можливе загострення психотичної симптоматики або симптоматики, пов'язаної з холинергическим рикошет-ефектом (наприклад посилене потовиділення, головний біль, нудота, блювота і діарея).

Якщо після останнього прийому препарату Лепонекс пройшло більше 2 днів, лікування слід відновлювати, починаючи з дози 12,5 мг (половина 25 мг таблетки) 1 або 2 рази в 1-й день. Якщо ця доза препарату переноситься добре, підвищення дози до досягнення терапевтичного ефекту можна здійснювати швидше, ніж це рекомендується для початкового лікування. Однак, якщо у хворого в початковий період лікування відзначалася зупинка дихання або серцевої діяльності, але потім дозу препарату вдалося успішно довести до терапевтичної, повторне підвищення дози слід здійснювати вкрай обережно.

Як правило, Лепонекс не слід призначати в комбінації з іншими нейролептиками. Якщо ж лікування препаратом Лепонекс необхідно почати у пацієнта, який вже отримує лікування нейролептиками перорально, рекомендується, по можливості, спочатку припинити лікування іншим нейролептиком, поступово знижуючи дозу протягом 1 тижня. Лікування препаратом Лепонекс може бути розпочато, як описано вище, не раніше ніж через 24 годин після повного припинення прийому іншого нейролептика.

Безпека і ефективність препарату Лепонекс були встановлені для дітей і підлітків (у віці до 18 років).

Рекомендується починати лікування з особливо низької дози препарату (в 1-й день - 12,5 мг одноразово) з подальшим підвищенням дози не більше 25 мг/добу.

При лікуванні пацієнтів з наявністю в анамнезі пароксизму або порушень з боку серцево-судинної системи, нирок або печінки рекомендується нижча початкова доза та повільніше її підвищення.

Регулювання дози потрібно для пацієнтів, які отримують препарати, що взаємодіють з Азапіном, такі як бензодіазепіни, карбамазепін або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.

Рекомендації щодо дозування і способу застосування такі ж, як і при лікуванні стійкої до терапії шизофренії.

Початкова доза не повинна перевищувати 12,5 мг/добу (? таблетки 25 мг), прийнята як разова доза ввечері. Подальше підвищення дози повинно бути на 12,5 мг, з максимальним підвищенням в 2 рази в тиждень до 50 мг, дози, яка не повинна бути досягнута до кінця 2 тижні. Загальну добову дозу переважно приймати одноразово ввечері.

Середня ефективна доза, як правило, становить 25-37,5 мг/добу. Якщо лікування протягом не менше 1 тижня в дозі 50 мг/добу не забезпечує задовільного терапевтичного відповіді, дозу можна обережно збільшувати на 12,5 мг/тиждень.

Дозу 50 мг/добу слід перевищувати тільки у виняткових ситуаціях, а максимальна доза ніколи не повинна перевищувати 100 мг/добу.

Підвищення дози слід обмежити або припинити, якщо виникають ортостатичнагіпотензія, надмірний седативний ефект або сплутаність свідомості. АТ слід контролювати протягом перших тижнів лікування.

Коли повна ремісія психотичної симптоматики триває мінімум 2 тижні, можливо підвищення дози нейролептика, якщо воно базується на моторному статусі. Якщо цей підхід призводить до рецидиву психотичних симптомів, дозу Азапіну можна підвищити з приростами 12,5 мг/тиждень до максимальної дози 100 мг/добу, приймаючи у вигляді разової дози або в 2 прийоми.

Рекомендується поступове зниження дози на 12,5 мг, мінімум за 1 тиждень (краще 2 тижні). Лікування слід негайно припинити при виникненні нейтропенії або агранулоцитозу. У цій ситуації уважний психічний контроль за пацієнтом необхідний з моменту поновлення симптомів.

при оцінці частоти виникнення різних побічних реакцій використані такі критерії: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); рідко (> 1/10 000, <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), включаючи окремі випадки.

Гранулоцитопенія і / або агранулоцитоз є можливими ускладненнями терапії клозапином. Хоча агранулоцитоз в більшості випадків проходить після відміни лікування, він може привести до сепсису і виявитися смертельним. Більшість випадків агранулоцитозу (близько 70%) розвиваються протягом перших 18 тижнів терапії. Для попередження розвитку агранулоцитозу, небезпечного для життя, необхідно швидко скасувати прийом препарату. Тому слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів у крові. Можуть розвиватися лейкоцитоз і / або еозинофілія невідомої етіології, особливо протягом кількох перших тижнів терапії.